Boala Wilson – cauze, simptome, tratament

Boala Wilson este o tulburare mostenita rara caracterizata de acumularea de cupru in ficat, creier si in alte organe vitale. Aflati mai multe despre boala Wilson din materialul urmator.

Cuprins:

1. Ce este boala Wilson?
2. Cauze
3. Semne si simptome
4. Diagnostic
5. Tratament

Ce este boala Wilson?

Boala Wilson, cunoscuta si sub denumirea de sindromul temperaturii scazute wilson, este o afectiune genetica cu transmitere autozomal-recesiva (gena responsabila de boala fiind pe bratul lung al cromozomului 13), caracterizata printr-un metabolism deficitar al cuprului.

Exista doua anomalii importante: reducerea eliminarii biliare a cuprului si scaderea sintezei de ceruloplasmina. Boala poate fi multa vreme asimptomatica, diagnosticata accidental sau poate debuta brutal cu manifestari din sfera hepatica, oculara, neurologica sau renala.

La tineri, predomina afectarea hepatica, in acest caz cuprul avand efect toxic asupra celulei hepatice, ducand, in final, la ciroza hepatica.

La nivel ocular, cuprul se acumuleaza la nivelul membranei Descemet, evidentiindu-se la examenul lampii cu fanta un inel pericornean de culoare brun-verzui numit Kaiser-Fleischer, care este patognomonic pentru aceasta boala. La adulti, boala poate debuta cu manifestari neurologice de tip pseudoparkinsonian, pseudosclerotic, miscari diskinetice, coreice, tulburari de comportament si intelectuale.

Cum se manifesta?

• manifestari hepatice: icter, stelute vasculare, hepatomegalie, splenomegalie, ascita, hemoragie digestiva superioara prin ruptura de varice esofagiene
• manifestari neurologice: sindrom extrapiramidal, tremor, miscari coreice, disartrie, rigiditate
• tulburari psihice: anxietate, tulburari de memorie, depresie
• manifestari oftalmologice: inelul Kayser-Fleischer (la examenul la lampa cu fanta)

Diagnosticul pozitiv consta in examenul clinic, cupremia scazuta, ceruloplasmina serica diminuata (normal:20-40 mg%), cuprurie crescuta (normal<40μg/24 h), enzimele hepatice modificate (TGO, TGP, FFA, GGT), evidentierea histologica a depozitelor de cupru la nivelul ficatului si inelul Kayser-Fleischer.

Ce remedii exista?

• 4D-penicilamina (1-2 g/zi) asociat cu vitamina B6 (250 mg/zi): reduce cuprul liber din sange si creste eliminarea sa urinara. Dintre efectele adverse amintim trombocitopenia, granulocitopenia, febra, rash cutanat, greturi, miastenie, sindrom nefrotic.
• Trientin(1-2 g/zi), cu efecte adverse reduse este recomandat pacientilor care nu tolereaza primul medicament. Un factor negativ il reprezinta costul ridicat si dificultatea procurarii medicamentului.
• Zincul sub forma de saruri (sulfat, acetat, gluconat) micsoreaza absorbtia intestinala a cuprului.

O alternativa importanta este reprezentata de transplantul hepatic, care este indicat in cazul unei hepatite acute fulminante asociate cu hemoliza sau ciroza hepatica decompensata care nu raspunde la tratamentul cu chelatori de cupru si tratamentul specific cirozei hepatice.

Cauze

Majoritatea persoanelor care sufera de boala Wilson au varste cuprinse intre 5 si 35 de ani. Maladia poate afecta si persoanele mai tinere, dar si mai in varsta.

Cuprul joaca un rol cheie in dezvoltarea sanatoasa a nervilor, a oaselor, a colagenului si a melaninei, cea care asigura pigmentarea pielii. In mod normal, cuprul este absorbit din alimente iar excesul este excretat printr-o substanta produsa in ficat (bila).

Dar la persoanele cu boala Wilson, cuprul nu este eliminat in mod corespunzator si se acumuleaza, existand riscul sa ajunga la un nivel care poate pune viata in pericol. Cand este diagnosticata devreme, boala Wilson este tratabila, iar majoritatea oamenilor cu aceasta tulburare duc o viata normala.

Transmitere

Boala Wilson este mostenita ca o trasatura autozomala recesiva, ceea ce inseamna ca pentru a dezvolta boala, pacientii trebuie sa mosteneasca o copie a genei anormale de la fiecare parinte. Daca primesc o singura gena anormala, nu se imbolnavesc, insa sunt purtatori si pot transfera gena mai departe copiilor.

Factori de risc

Puteti avea un risc crescut de boala Wilson daca aveti parinti sau frati care sufera de aceasta afectiune. Aveti posibilitatea de a face anumite teste genetice pentru a afla daca sunteti predispusi la aceasta boala, insa este recomandat sa discutati cu medicul mai intai.

Boala Wilson se vindeca?

Cu cat afectiunea este diagnosticata mai devreme, cu atat sansele de reusita privind tratamentul sunt mai mari.

Semne si simptome

Boala Wilson reprezinta o tulburare metabolica rara, cu transmitere autozomal recesiva, caracterizata de depunerea cuprului in organism.

Metabolismul cuprului

Cantitatea normal de cupru din organismul unui adult sanatos este de 50-150mg. Cuprul se absoarbe in proportie de 40-60% la nivelul tubului digestiv superior, procesul fiind redus de pH-ul alcalin sau oligoelemente (ex: zinc).

Transportul sangvin se realizeaza in mai multe forme: in hematii (50% – legat de superoxide dismutaza) si in plasma (90% legat de ceruloplasmine si 10% de albumine sau aminoacizi). Cuprul sangvin ajunge la nivel hepatic, ulterior fiind excretat prin bila (cea mai mare parte) si urinar.

Epidemiologie

Boala are o incidenta de 10-30 milioane de cazuri, fiind mai frecventa in ariile cu consangvinitate. Este mai frecventa la femei (4:1) si la copii si adolescenti, cu varf al incidentei la 10-13 ani.

Morbiditate/mortalitate

Forma fulminanta a bolii conduce la insuficienta hepatica rapid progresiva, encefalopatie, tulburari de coagulare si deces, daca nu se efectueaza transplantul hepatic.

Fiziopatologie

Manifestarile bolii Wilson sunt date de acumularea tisulara a cuprului, ca urmare a unei deficiente in excretia biliara. Probabil ca mutatiile genetice prezente determina un deficit de secretie al proteinelor implicate in transportul biliar al cuprului.

Boala Wilson prezinta mai multe stadii:

1. Stadiul 1: primii 10-20 ani, cand cuprul se acumuleaza progresiv la nivelul citoplasmei hepatocitelor. Bolnavii sunt asimptomatici sau prezinta leziuni hepatice minime.
2. Stadiul 2: redistribuirea cuprului catre lizozomi. Pot aparea leziuni hepatice acute si trecerea masiva a cuprului in sange, determinand episoade de hemoliza. Aceasta faza poate evolua fulminant, cu insuficienta hepatica acuta si hemoliza masiva, putandu-se ajunge la deces.
3. Stadiul 3: acumularea cuprului la nivel tisular (mai ales sistem nervos si cornee). In aceasta faza pot aparea leziuni cronice hepatice, ca ciroza hepatica sau hepatita cronica activa.
4. Stadiul 4: cuprul se acumuleaza mai ales in sistemul nervos central (in particular substanta neagra). Apar manifestarile neurologice.

Acumularea cuprului la nivel tisular incepe din copilarie, insa simptomele nu apar mai devreme de varsta de 5 ani.

Manifestari hepatice

Manifestarile hepatice nu sunt specifice, putand imbraca diferite tablouri:

• insuficienta hepatica acuta
• hepatita acuta
• hepatita cronica
• ciroza hepatica decompensata

Manifestari neurologice

Acestea apar de obicei intre 10-30 de ani. De obicei, instalarea este insidioasa, fiind accentuate de emotii sau oboseala. Cea mai comuna manifestare este tremorul asimetric.

Manifestarile precoce sunt: hipersialoree, tulburari de vorbire, ataxie, hipertonie, stangacii in gestica mainilor, tulburari de personalitate.

Manifestarile tardive: distonie, spasticitate, crize „grand mal”, rigiditate, contractura in flexie.

Un studiu clasifica pacientii in 4 grupuri:

• Grupul parkinsonian (45%)
• Grupul pseudosclerotic (24%)
• Grupul distonic (15%)
• Grupul coreic (11%)

Manifestari psihice

Acestea pot fi caracterizate prin labilitate emotionala, dezinhibitie, impulsivitate. Se pot clasifica astfel:

• Sindrom demential
• Sindrom schizofrenic
• Sindrom maniacodepresiv
• Tulburari de comportament izolate

Manifestari oftalmologice

Inelul Kaiser-Fleischer – depozite de cupru la nivelul membranei Descemet. Acesta poate avea culori intre galben-bronz si verde. Se gaseste la nivelul corneei, pe fata sa interna. Este prezent la 90% din cei cu boala Wilson. Alta manifestare mai rara este cataracta in floare de turnesol, ce consta intr-o pata gri sau brun-auriu situata in partea centrala a cristalinului, de unde pleaca radiatii ca niste petale.

Manifestari hematologice

Hemoliza intravasculara este frecventa, de obicei fiind asociata cu manifestari hepatice acute. Se manifesta ca o anemie hemolitica cu test Coombs negativ. Pot aparea anomalii calitative si cantitative ale trombocitelor si leucopenia, in contextul cirozei.

Manifestari renale

Acestea se caracterizate prin anomalii tubulare proximale manifestate prin pierderi urinare excesive de aminoacizi, glucoza, fructoza, galactoza, pentoza, acid uric, fosfat, calciu. Ele sunt responsabile de hipocalcemie, hipofosfatemie si litiaza urinara.

Manifestari osteoarticulare

Manifestarile osteoarticulare apar in formele evaluate si se manifesta ca:

• osteoporoza
• osteomalacie
• fracturi spontane
• condrocalcinoza
• condromalacie
• artrita degenerativa a genunchilor sau a pumnilor

Alte manifestari

• cardiace: aritmie, cardiopatie
• cutanate: hiperpigmentare cutanata, colorare albastruie a lunulelor unghiale
• amenoree secundara
• retard pubertar, ginecomastie
• intoleranta la glucoza, insuficienta pancreatica exocrina

Diagnostic

Diagnostic diferential

• Insuficienta hepatica acuta
• Anemie
• Artrita – manifestare a bolilor sistemice
• Hemocromatoza
• Hepatite virale (A,B, C, D, E)
• Adenoma hepatocelular
• Schizofrenie

Examene paraclinice nu sunt specifice.

• Ceruloplasmine plasmatice scazute (95% din bolnavi)
• Cupremie: este suma cuprului legat de ceruloplasmine si a celui ionic. Cuprul ionic este peste 2μmoli/l
• Cuprurie: intotdeauna peste 3μmoli/l
• Concentratia hepatica a cuprului (dintr-un fragment biopsiat)
• Administrarea de cupru radioactiv: nu mai este utilizat in practica curenta
• Diagnostic genetic: analize de linkage
• Tomografie/RM cerebral
• PET
• CT /ecografie/RM abdominala
• Microscopie electronica
• EKG

Boala wilson analize

Diagnosticarea bolii Wilson poate reprezenta o mare provocare, deoarece semnele si simptomele sale pot fi adesea confundate cu ale altor boli hepatice, cum ar fi hepatita. De asemenea, simptomele se pot agrava in timp. Modificarile comportamentale care apar treptat pot fi asociate cu greu acestei afectiuni.

Medic specialist boala Wilson

Medicii se bazeaza pe o combinatie de simptome si rezultate ale testelor pentru a stabili un diagnostic. Printre testele si procedurile utilizate pentru a diagnostica boala Wilson se numara:

Analize de sange si urina

Cu ajutorul analizelor de sange poate fi monitorizata functionarea ficatului, poate fi verificat nivelul ceruloplasminei, principala proteina de transport a cuprului in sange, si nivelul de cupru din sange. De asemenea, medicul poate dori sa verifice cantitatea de cupru excretat in urina in decursul unei perioade de 24 de ore.

Examenul oftalmologic

Folosind un microscop cu o sursa de lumina de mare intensitate (lampa cu fanta), un oftalmolog verifica inelele Kayser-Fleischer din ochi, cauzate de excesul de cupru din ochi.

Recoltarea unei probe de tesut hepatic pentru testare (biopsie)

Doctorul introduce un ac subtire prin piele in ficat si extrage un mic esantion de tesut. Acesta este verificat intr-un laborator specializat pentru a se descoperi excesul de cupru.

Testarea genetica

Un test de sange poate identifica mutatiile genetice care provoaca boala Wilson. Pe baza mutatiilor genetice din familie, medicii pot oferi tratament inainte de aparitia simptomelor acestei afectiuni.

Teste de imagistica

Imagistica prin rezonanta magnetica (RMN) si tomografia computerizata (CT) pot evidentia orice tip de anomalii ale creierului, mai ales daca pacientul prezinta simptome neurologice. Boala nu poate fi diagnosticata in urma acestor constatari, insa aceste analize pot ajuta la determinarea unui diagnostic sau pot stabili gradul de de avansare al bolii.

Tratament

Medicamente boala Wilson

Tratamentul medicamentos pentru boala Wilson se intinde pe tot parcursul vietii. Medicamentele includ:

Penicilamina. Penicilamina este un agent chelator. Aceasta poate provoca efecte secundare grave, cum ar fi probleme ale pielii si rinichilor, supresia maduvei osoase si agravarea simptomelor neurologice. Penicilamina trebuie utilizata cu prudenta daca pacientul are alergie la penicilina. De asemenea, impedica functionarea vitaminei B-6 (piridoxina). De aceea este necesara administrarea de suplimente in doze mici.

Trientina. Trientina functioneaza la fel ca penicilamina, dar tinde sa produca mai putine efecte secundare. Cu toate acestea, trientina poate agrava simptomele neurologice.

Saruri de zinc. Aceste medicamente impiedica organismul sa absoarba cuprul din alimentele pe care le consumati. Sarurile de zinc ar putea fi utilizate ca terapie primara daca nu puteti lua penicilamina sau trientina. Acetatul de zinc poate provoca deranj stomacal.

Interventie chirurgicala

In cazul unor leziuni hepatice severe, transplantul de ficat ar putea fi singura metoda de tratare a afectiunii. In timpul unui transplant de ficat, un chirurg indeparteaza ficatul bolnav si il inlocuieste cu un ficat sanatos de la un donator.

Cele mai multe transplanturi de ficat provin de la donatori care au murit. Dar, in unele cazuri, un ficat poate proveni de la un donator viu, cum ar fi un membru al familiei. In acest caz, chirurgul indeparteaza ficatul bolnav si il inlocuieste cu o parte din ficatul donatorului.

Tratament chirurgical

• decompresie chirurgicala
• sunt intrahepatic transjugular (TIPS)
• transplant hepatic

Tratament naturist

In primul rand, schimbarea alimentatiei este esentiala. Dieta presupune excluderea alimentelor bogate in cupru: ficat, ciocolata, legume, nuci, ciuperci, fructe de mare.

Principalul remediu pe baza de plante recomandat pentru problemele hepatice este ciulinul-laptelui (Silybum marianum), care stimuleaza regenerarea celulelor hepatice si le protejeaza de rani toxice.

Boala Wilson speranta de viata

Cu cat pacientii afla mai devreme daca au gena care provoaca boala Wilson, cu atat prognosticul e mai bun. Boala Wilson se poate dezvolta in insuficienta hepatica si leziuni cerebrale daca este lasata netratata.

Referinte:

1. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/wilsons-disease/diagnosis-treatment/drc-20353256
2. https://www.healthline.com/health/wilsons-disease#outlook
3. https://www.drweil.com/health-wellness/body-mind-spirit/liver-kidney/winning-strategy-for-wilsons-disease/